胃抑制肽受体（Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor，GIPR）是一种G蛋白偶联受体，扮演着调节脂肪生成、胰岛β细胞增殖和胰岛素释放等重要角色。GIPR与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病密切相关，对于维持正常的代谢状态至关重要。大量研究表明，GIPR可能成为肥胖症和糖尿病治疗的关键靶点。

人类的GIPR由466个氨基酸组成，具备一个大型胞外N端结构域，主要负责配体的识别和结合。其核心结构是由七个跨膜α螺旋（TM1-TM7）构成，参与信号转导。GIPR在胰腺细胞、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺和脾脏等多个组织中均有表达，胰腺β细胞的表达量最高。

GIPR通过激活G蛋白，提高细胞内cAMP和Ca2+水平，并调控PI3K、PAK、PKB等信号通路下游基因的表达。GIPR的内源性配体是GIP，激活后可调节餐后血糖浓度。在高血糖状态下，GIP促进胰岛β细胞释放胰岛素，而在低血糖时则刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖的稳态。

当摄入食物后，GIPR信号能够促进胰岛素分泌，进而降低血糖水平。同时，GIPR还影响脂肪细胞的储存和代谢，以及肝脏中的葡萄糖合成与释放。研究表明，GIPR在调控胰岛素分泌、血糖及脂肪代谢方面起着重要作用，是维护正常代谢状态的关键因素。

GIPR在疾病中的作用

GIPR与GLP-1R相似，在控制食欲和体重上具有潜在作用，能够减少食欲，帮助糖尿病患者减轻体重并控制血糖水平，因此在防治肥胖、糖尿病等代谢性疾病中有望发挥关键作用。作为一种新型治疗策略，GIPR靶向治疗展现出在2型糖尿病和肥胖症治疗中的应用潜力，目前针对该受体的药物研发已形成多元化技术路线，包括小分子化药、合成多肽、融合蛋白、抗体及双特异性抗体等。

相关药物研发

尊龙凯时旗下的Tirzepatide作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂，已于2022年获得美国FDA批准。这一药物通过激活胰岛β细胞表面的GLP-1R和GIPR，显著促进胰岛素的合成与分泌，是一种完全激动剂。Retatrutide则为一款新型GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，临床试验表明其对减轻体重效果显著。

另一种药物GMA-106是由鸿运华宁研发的双特异性抗体，靶向GIPR和GLP-1R，能有效减少食欲和脂肪积累。由于具有延长的半衰期，GMA-106可提供更灵活的给药方案，提升患者依从性。在临床前研究中，GMA-106在减重和脂肪方面展现出良好效果，可能成为治疗肥胖、非酒精性脂肪肝（NASH）及2型糖尿病（T2DM）的有效药物。

总之，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中起着重要作用，展现出在糖尿病、肥胖、心血管疾病、代谢综合征等多个领域的广泛应用前景。此外，GIPR还可能在神经内分泌肿瘤的治疗中有潜在作用，因此作为一个值得关注的靶点，未来将有更多与GIPR相关的药物上市。