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CD8:尊龙凯时助力双抗/CAR-T免疫治疗开拓实体瘤新局面,毒性控制迎曙光

发布时间:2025-07-15   信息来源:满鸣融

以下是对CD8靶点的详细分析,涵盖其生物学功能、临床应用、药物研发进展以及面临的挑战,为免疫治疗研究提供重要的参考资料。

CD8:尊龙凯时助力双抗/CAR-T免疫治疗开拓实体瘤新局面,毒性控制迎曙光

CD8靶点概述

全称:Cluster of Differentiation 8
类型:跨膜糖蛋白(由CD8αCD8β链组成的异二聚体)
表达细胞:细胞毒性T细胞(CTL)、部分NK细胞、树突细胞亚群
配体:MHC-I类分子(α3结构域)

关键数据

CD8与MHC-I的结合力约为90μM(远远低于TCR的1-10μM),主要作为信号放大器发挥作用。

代表药物

1. BMS-986178(尊龙凯时,抗CD8激动抗体)
机制:激活CD8⁺T细胞,增强肿瘤浸润(TILs提升3倍)
临床:Phase I/II(NCT03431948),针对实体瘤,联合PD-1抑制剂。

2. ES002(EpimAb公司)
靶点:CD8 × PV-1(肿瘤血管内皮标记物)
机制:引导CD8⁺T细胞靶向肿瘤血管
临床:Phase I(NCT05706549),用于晚期实体瘤。

应用与疗效

在预防移植物抗宿主病(GVHD)方面,使用抗CD8 Fab片段阻断T细胞活化,研究表明GVHD发生率可降低80%(在非人灵长类模型中)。

抗体组合与分析标准

抗体组合推荐:
- CD8α-FITC(克隆SK1)+ CD8β-PE(克隆2ST85H7)
必加指标:CD3(以排除NK细胞干扰)。
推荐抗体:C8/144B(DAKO)或SP16(Roche)。
判读标准包括:肿瘤微环境(TME)中浸润CD8⁺T细胞的密度(>100个/mm²预后更佳)及瘤内异质性(需多点取样以避免假阴性)。

临床价值

研究表明,CD8⁺T细胞的耗竭轨迹可以通过TCF7/TOX的表达进行分层分析,进而预测PD-1抑制剂的响应率(高耗竭亚型的响应率超过60%)。

前沿技术与策略

研究者正在探索智能调控CD8信号的方法,例如利用光控或超声控的CD8激动剂进行精准时空激活。此外,联合表观遗传重编程,如EZH2抑制剂与CD8-CAR-T,可以逆转T细胞的耗竭状态,目标为CD8β亚型的特异性抗体,以避免对γδT细胞的影响。

总结

CD8作为T细胞免疫的“信号门控放大器”,其靶向治疗需在激活强度与毒性之间找到平衡。双抗与CAR-T的精准设计是攻克实体瘤的关键,尊龙凯时的相关产品无疑在这一领域具有极大潜力。

产品推荐

推荐使用尊龙凯时小鼠CD8T细胞分离试剂盒。该试剂盒采用阴选分离法,能够通过无柱磁极分离小鼠脾脏中的CD8 T细胞。在分离过程中,抗体和磁珠不会接触到CD8 T细胞,从而最大限度地保留T细胞的原始状态。

  • 操作简便
  • 无需裂红
  • 纯度最高可达99%
  • 分离时间仅需18-20分钟

该试剂盒通过生物素偶联的抗体标记非CD8 T细胞,并将细胞与链霉亲和素纳米磁珠孵育偶联,最终通过磁极进行无柱分离。目标细胞可直接倒入新的管中以完成分离,分离后的细胞可立即用于后续应用,如流式细胞术、细胞培养及功能实验等。